膀胱癌研究:潜在的药物靶标,与确定的几种癌

2020-09-08 admin
癌症基因组图谱研究网络的研究人员已经确定了一种主要形式的膀胱癌的新潜在治疗靶标,包括该疾病中重要的重要基因和途径。他们还发现,在分子水平上,膀胱癌的某些亚型(也称为尿路上皮癌)与乳腺癌,头颈癌和肺癌的亚型相似,表明它们的发展途径相似。

研究人员的发现为了解膀胱癌的发病机理提供了重要见解,据估计,膀胱癌的发病机理于2014年导致15,000多人死亡。TCGA是由癌症研究所和人类医学基金会共同支持和管理的合作卫生研究院的基因组研究所。

主任博士说:“ TCGA研究网络的科学家继续揭开许多常见且通常难于治疗的癌症的基因组复杂性,这些发现正在定义新的研究方向,并加速了新的癌症疗法的发展。”

在2014年1月29日在线发表在杂志上的这项研究中,研究人员检查了侵袭膀胱肌肉的膀胱癌,这是该病最致命的形式。当前针对肌肉浸润性膀胱癌的标准治疗方法包括手术,放疗和化疗。没有公认的二线疗法-初始疗法无效时的第二种治疗选择-且没有经过批准的针对此类膀胱癌的靶向药物。2014年,将诊断出约72,000例新的膀胱癌病例。

首席作者教授兼主席说:“该项目极大地增进了我们对膀胱癌的分子基础及其与其他癌症类型之间关系的理解。”从长远来看,确定的潜在分子靶标可以帮助我们根据每个患者肿瘤的特征进行个性化治疗。

医学院的泌尿肿瘤学教授兼主席博士说:“对该项目的真正兴奋之处在于,我们现在可以找到一系列的治疗和研究方向。”“该领域准备利用该信息为治疗非常困难的膀胱癌提供新的疗法。”

研究小组分析了131种肌肉浸润性膀胱癌的研究数据,这些数据来自尚未接受化学疗法,放射线或任何类型疗法治疗的患者。科学家们发现了32个基因的反复突变,其中包括9个以前未知的显着突变。他们在近一半的肿瘤样本中发现了TP53基因的突变,并在44%的肿瘤中发现了RTK / RAS途径的突变和其他异常(通常在癌症中受到影响)。TP53产生p53肿瘤抑制蛋白,有助于调节细胞分裂。RTK / RAS参与调节细胞的生长和发育。

苏州男科医院指出研究人员还表明,调节染色质的基因(一种决定细胞核基因表达方式的细胞核内DNA和蛋白质的组合)在膀胱癌中的突变频率要高于迄今为止研究的任何其他常见癌症。这些发现表明开发针对靶向染色质重塑改变的疗法的可能性。

总体而言,研究人员在评估的69%的肿瘤中确定了潜在的药物靶标。他们发现ERBB2或HER2基因频繁突变。研究人员还确定了重复突变以及涉及其他基因(例如FGFR3)的融合以及PI3-激酶/ AKT / mTOR途径中的融合,这有助于控制细胞分裂和生长,并且已经存在针对性药物。

由于HER2基因及其编码蛋白HER2(会影响细胞的生长和发育)与大部分乳腺癌有关,因此科学家希望找出正在研发的抗乳腺癌新药是否也能有效治疗乳腺癌。膀胱癌患者的子集。

我们已经围绕受影响的器官系统组织了医疗服务。我们认为每种癌症都具有受感染器官所特有的特征。越来越多的我们发现,癌症在分子水平上越过这些界限,其中一些影响不同器官的个别癌症看起来非常相似。作为靶向药物通过临床前和临床开发,我们希望,与其治疗10%的乳腺癌或5%的膀胱癌,不如治疗目标表达的多种癌症最终将是有意义的。Pan-Cancer项目贯穿了同一主题,该项目旨在确定各种癌症类型之间的基因组相似性,目的是获得对癌症行为和发展的更全面的了解。

主任医学博士说:“越来越明显的是,我们将来可以利用癌症之间的基因组共性。

科学家还发现了与膀胱癌潜在的病毒联系。已知动物乳头瘤病毒可引起膀胱癌。在少数情况下,在膀胱肿瘤中发现了病毒的DNA,特别是HPV16病毒(一种导致宫颈癌的病毒)。这表明病毒感染可以促进膀胱癌的发展。

烟草是膀胱癌的主要危险因素。本研究分析的病例中,有70%以上发生在以前或现在的吸烟者中。但是,该分析并未发现有吸烟史或无吸烟史的患者所患肿瘤之间的主要分子差异。

医学博士博士说:“ TCGA网络对膀胱癌的权威分子描述已经发现了一系列有希望的潜在治疗靶标,这些靶标为研究该癌症中现有和新型治疗剂的活性提供了蓝图。”癌症基因组学中心主任。